生产和过程控制子系统（包括灭菌过程控制）的目的是制造符合规格的产品。开发足以生产符合规格的设备，验证（或*验证其结果）以及监视和控制流程的过程都是有助于确保结果符合规格的设备的所有步骤。对于灭菌过程，主要设备规格是所需的无菌保证水平（SAL）。其他规格可能包括灭菌残留物和内毒素水平。

1. 通过查看验证研究，确认灭菌过程已通过验证。
2. 审查所选灭菌过程的特定程序以及控制和监视该过程的方法。验证该过程是否受到控制和监视。
3. 如果对设备历史记录（包括过程控制和监视记录，验收活动记录等）的检查显示灭菌过程超出了公司对操作或性能参数的承受能力，则：
   • 确定不符合项是否得到适当处理
   • 审查设备调整，校准和维护
4. 如果灭菌过程是由软件控制的，请确认软件已通过验证。
5. 验证人员是否具有适当的资格并受过实施消毒过程的培训。

1.湿热灭菌验证

湿热灭菌柜灭菌的原理是通过饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽进行灭菌，由于前者潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以该法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中常用的灭菌方法。 在使用湿热灭菌柜前，我们首先需要确定自己手头的湿热灭菌柜的质量安全性，这需要我们提前对其进行一次验证检测。也就是湿热灭菌柜验证检测。

2.干热灭菌验证

干热灭菌是一种灭菌过程，可通过将医疗产品，医疗设备，设备，组件或散装活性药物成分暴露在规定的温度下≥160°C的条件下进行终灭菌。对于诸如玻璃器皿或不锈钢设备之类的热稳定物品，可以在250°C下进行干热灭菌循环，以从物品中去除细菌内毒素。该过程也称为去热原。细菌内毒素是发烧诱导化合物，即热原，当革兰氏阴性细菌（如大肠杆菌）的细胞壁被破坏时释放。

3.环氧乙烷灭菌验证

环氧乙烷（EO）灭菌验证旨在帮助制造商开发灭菌过程，该灭菌过程可提供适当的无菌保证水平并确保所开发的每种产品类型的可重复性。必须对所有类型的产品（无论是内部灭菌还是通过合同灭菌器进行灭菌）进行验证，以确保符合国家和标准。EO灭菌验证的要求在ANSI / AAMI / ISO 11135中概述。各种AAMI TIR也提供满足灭菌标准要求的指导。Nelson Labs专门从事环氧乙烷灭菌验证，在从方案生成到终报告完成的整个过程中，我们可以与您以及许多合同灭菌设施合作。请参阅下面的更多细节。

4.辐射灭菌验证

大湾检测提供符合GMP等法规要求的完整包装测试和服务。辐射灭菌验证可确定需要无菌标签声明的产品的适当辐射灭菌剂量。它包括生物负载测试，生物负载恢复效率测试，亚致死剂量（验证剂量），无菌测试和抑菌/真菌测试。对于持续的过程监控。如果需要无菌标签声明，并且灭菌方法是放射线，则需要进行验证以确定合适的灭菌剂量。

ISO、GMP和FDA要求对干热灭菌周期进行验证，以确保所有要求无菌或无热原的物品均能够始终如一地可靠地灭菌，以减少引入的机会或传播传染性微生物或热原。

安装资格（IQ）

干热灭菌周期的验证始于在将用于执行干热灭菌的设备（烤箱，隧道或机柜）上执行安装资格（IQ）协议。IQ协议验证并记录设备是否已正确安装并满足所有制造商和用户要求。在执行IQ协议期间，将确认设备图纸，关键仪器的校准状态，仪器和阀信息，实用程序信息以及设备的标准操作程序。

运营资格（OQ）

验证干热灭菌循环的下一步是执行设备的操作资格（OQ）协议。OQ协议验证并记录设备已正确编程和运行，并且能够满足所有制造商和用户的要求。OQ协议的执行涉及验证干热灭菌循环的参数/设置（例如，常规系统选项，循环长度，气流，灭菌温度）。它还可以确保系统警报正常运行，设备正常运行（例如，验证控制系统是否按设备制造商的方式工作或系统联锁），

绩效资格（PQ）

IQ和OQ协议的执行涵盖了设备的验证。为了验证干热灭菌循环，必须执行性能鉴定（PQ）协议。PQ证明干热灭菌循环可以反复达到所需的无菌保证水平（SAL）1。为了确认可以达到必要的SAL，必须对干热灭菌周期进行温度映射。

在PQ期间，应将生物指示剂放置在整个处理室中。通常，萎缩芽孢杆菌的生物指示剂用于证明干热灭菌过程可以始终如一地提供所需的微生物灭活作用。使用的生物指标必须具有≥1 x 10 6个生物的种群，并且D值≥2.5。

温育和列举生物学指标可证明是否达到了所需的SAL。如果生物学指标的种群已*减少（孵育后未观察到生物学指标的增长），则表明在灭菌周期内已达到必需的SAL。

对于去热原循环，应使用含有已知量的大肠杆菌内毒素的内毒素小瓶来证明所需的热原去除方法。必须将内毒素水平降低3 log，才能将脱热原循环视为成功验证的方法。

IQ / OQ的实施由医疗机构负责消毒的人员执行，并指示负责人。在某些情况下，可以将工作外包给消毒器制造商等，但是负责人检查报告并确认IQ / OQ正确执行。

（1）安装资格（IQ）在IQ阶段，确认已按照预定规格安装了消毒器并记录下来。还包括消毒器操作所需的相关设备。相关设备包括水，蒸汽，电，压缩空气和排水设备。为了使消毒器在安装位置正常运行，供应给设备的水和蒸汽的规格必须在所需范围内。获得证明已安装灭菌器及相关设备并将其提供给所需规格的证据，并记录结果。此外，消毒剂的质量（蒸汽质量，EOG组成等）对消毒有直接影响，因此应格外小心。事先*评估对无菌材料的影响，并适当控制每天使用的消毒剂的质量。

（2）操作资格（OQ）OQ是根据执行IQ后安装的灭菌器的操作程序使用时，在预定范围内的范围内安装的灭菌器。获取有效的证据，并记录结果。。灭菌的综合管理通常，进行灭菌器的自动操作的操作检查，自动阀的操作检查，真空到达速度的确认，泄漏试验等。另外，将灭菌器置于空载状态，在灭菌器中的多个位置安装用于温度和压力测量的传感器，测量温度分布和压力，并分析结果。除了评估灭菌过程中的蒸汽压力是否合适以及当时的温度分布是否在规定值内外，我们还将努力确定低温度部分（冷点）的位置并温度分布的允许水平。另外，将检查低温度部位的生物指示剂（BI）的确定和化学指示剂（CI）的变色确认。

（3）性能认证（PQ）PQ由物理PQ和微生物PQ组成​​。在PQ阶段，通过将参考负载加载到灭菌器上来执行测试。参考载荷应考虑实际的无菌材料和装载方法。

　　1）使用物理PQ温度传感器等测量灭菌器中灭菌材料的温度，并确认其在的灭菌条件下运行。必须掌握被灭菌材料的温度上升的延迟，并在必要时延长灭菌时间。

　　2）微生物PQ考虑到灭菌剂（蒸汽，EOG，过氧化氢气体）的电阻或渗透性，以及根据上述物理PQ获得的低温度区域内灭菌过程和灭菌材料的特性定义了过程质询设备（PCD），将BI插入其中，并设置了可以确保SAL≤10-6的灭菌条件。由医疗器械进步协会（AAMI）的PCD是已在医疗机构中长期使用的PCD的示例2），3）。除非另有说明，否则请遵循消毒器制造商和/或BI制造商的说明。PCD应该在认为灭菌困难的地方和室内均匀使用。安装数量将根据腔室容积确定。可以通过以下设定灭菌条件的方法之一来设定确保SAL≤10-6的灭菌条件，但是在医疗机构中，选择半周期法或类似方法是可行的。这是一个目标。注意，以下所述的过大方法和半周期方法都是过大方法的方法，但是为了区分这两种方法，在本节中将它们描述为不同的方法。

（1）过度杀灭法过度杀灭法是一种主要用于工业高压蒸汽灭菌的方法，其中在低温度位置安装BI，该BI包含一定数量的已知D值的嗜热地热芽孢杆菌ATCC 7953芽孢。然后，进行部分灭菌过程以获得BI的部分致死结果，然后培养BI。根据培养试验的负概率，使用泊松分布根据概率理论确定每个BI的存活细菌数，并确定所用灭菌器中BI的D值。灭菌时间是D值（12 D）的12倍。结果，如果灭菌前的污染度（细菌数）为106以下，则减少12log值（12log），并且确保SAL≤10-6。

（2）半循环法半循环法是工业上主要用于EOG灭菌的方法，是一种过度杀伤法。这意味着将具有已知D值的BI和一定数量的细菌（例如，106 CFU或更多/样本）的PCD放置在低温度区域和其他位置，从而减少了BI*死亡的时间。该方法的时间是灭菌时间的两倍。实际灭菌时间是可以杀死106个CFU细菌总数的暴露时间的两倍，这一概念对于医学专业人员来说很容易理解。但是，它会通过除EOG灭菌之外的其他灭菌方法破坏。甚至在灭菌过程开始之前就已经开始全面控制灭菌-7-BI杀灭，并且灭菌过程中灭菌剂的浓度不是恒定的。注意，将BI的总致死时间加倍可能不是达到SAL为10-6或更小的灭菌条件。因此，严格来说，虽然杀菌效果可能不会减半，但是有必要在实际操作期间的杀菌时间的一半的杀菌时间杀死至少106 CFU的细菌。采用基于半周期确认的方法是现实的。

③生物负荷法 生物负载/ BI组合方法b。生物负荷法生物负荷法测量灭菌前在灭菌产品中存活的微生物的数量和类型，并根据结果设置灭菌产品的灭菌条件。法律是分裂的。生物负载/ BI组合法是在指示菌数等于附着在灭菌物上的大菌数的前提下设定灭菌条件的方法。通常，应使用106 CFU /样本的BI，但是这种方法可以使细菌计数低的BI（例如，根据生物负荷的结果使用103 CFU / BI的样本）。生物负荷法是将从灭菌材料中检测出的细菌数定义为大生物负荷，并使用显示出高抗性的细菌孢子的D值来设定灭菌条件的方法。通常认为，从灭菌材料中检测到的生物负荷D值低于BI中使用的指示菌。在任何一种方法中，灭菌时间都可以设置在比过高杀灭方法和半周期方法短的时间内，而在后者中，灭菌条件是使用106 CFU /样本的BI设置的。降低了对商品质量的影响。但是，由于季节性波动，有必要定期测量生物负荷。生物负荷法要求*的生物负荷管理，并且在再生了各种医疗设备的医疗场所，生物负荷有望有很大的变化。在医疗机构采用生物负荷法时应注意这些要点。

随着无菌保证水平（SAL）定量控制的引入，很难通过强调日常管理的方法来确认达到10-6或更低的SAL。使用物理和微生物方法对灭菌过程进行验证对于确认以下SAL的实现至关重要。

1. 无菌存储区应有一个隔墙，并且只能用于在限制进入的地方存储无菌清洁物品和医疗设备。
2. 将存放的物品与地面保持小距离。理想的是，小距离为20cm以上，距天花板的距离为45cm以上，距外壁的距离为5.0cm以上。
3. 由于建筑物与外部和内部之间的温差，内壁表面可能会凝结水分。
4. 请勿将灭菌后的物料放在内壁上。
5. 无菌材料可能会从壁表面吸收污染物。
6. 很少使用的灭菌物品应放在有门和盖的储物柜中。仅在交通受限且灰尘等不掉落在灭菌包装材料上的情况下，才可以使用开放式架子。
7. 应将进入建筑物的人数限制为经过培训的人员来管理和存放穿戴正确的灭菌材料。
8. 存放物品时，请妥善保管，以免压碎，弯曲，压缩，刺穿或破坏物品的无菌性。
9. 请勿在无菌地板，窗框，架子，工作台，接待台（柜台）等上放置或存放。
10. 洁净室也必须定期进行洁净室检测、压缩空气检测等配套措施。

GMP、FDA等灭菌柜验证定义和相关文件-建立文件化证据，可以高度保证特定过程将始终如一地生产出符合其预定规格和质量属性的产品。

必须将验证过程记录在案并正确维护文件。用于常规生产的过程的批准和发布应基于对所有确认文件的审查，包括来自设备鉴定，过程性能鉴定以及产品/包装测试的数据，以确保与过程的兼容性。

对于常规生产，重要的是要充分记录过程细节，例如有关设备，周围环境/温度等的信息以及条件的任何重大变化。维护日志以定期输入数据对于跟踪性能和确定故障原因很有用。

验证报告将包括有关以下方面的文件：

• 设备评估
• 工艺测试结果
• 确定对验证研究影响的偏差和理由
• 符合验收标准
• 建立加工参数